Em Twilight Struggle dois jogadores simulam a intriga, o prestígios, e as explosões ocasionais de guerra entre a União Soviética e os Estados Unidos, há 45 anos.
Em 1945 aliados improváveis derrubam a máquina de guerra de Hittler, enquanto as armas mais devastadoras da humanidade forçam o império japonês a ficar de joelhos em uma tempestade de fogo.
Ao contrário das lutas titânicas das décadas anteriores, este conflito serpa travado, além de soldados e tanques, por espiões e políticos, cientistas e intelectuais, artistas e traidores.
O jogo começa entre as ruínas da Europa, com duas novas "superpotências" por cima dos destroços da Segunda Guerra Mundial e termina em 1989, quando apelas os Estados Unidos manteve-se de pé.